Étude FOURIER sur les résultats cardiovasculaires1,4
RepathaMD + statine (critère d’évaluation secondaire clé)

Réduction significative démontrée du délai avant un IM, un AVC ou un décès d’origine CV, selon la première éventualité, comparativement au placebo + statine

Le délai avant le décès d’origine CV n’était pas statistiquement significatif par rapport au placebo (p = 0,6188)

RRR démontrée de 20 % du délai avant le décès d’origine CV, la crise cardiaque ou l’accident vasculaire cérébral RR de 0,80 (IC à 95 % : 0,73, 0,88; p < 0,0001; patients présentant un événement : RepathaMD 5,92 %, placebo 7,35 %)

Représentation graphique des estimations de l’incidence cumulative pour le critère d’évaluation secondaire clé sur 3 ans

Paramètre principal composé

Réduction démontrée de 15 % du risque de décès d’origine CV, de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, d’hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne, selon la première éventualité, comparativement au placebo (RR 0,85; IC à 95 % : 0,79; 0,92; p < 0,0001; patients présentant un événement : RepathaMD 9,75 %, placebo 11,34 %).

Plan De L’Étude Caractéristiques des patients Téléchargement de la publication

Conception de l’étude sur les résultats cardiovasculaires de l’étude FOURIER1,4,7

L’étude FOURIER visait à évaluer la réduction du risque CV avec RepathaMD + statine chez les patients à risque élevé atteints de MCV

L’étude FOURIER a été menée auprès d’un large éventail de patients atteints d’une MCV établie, y compris ceux présentant un IM, un AVC et une MAP

FOURIER : Étude multicentrique, à double insu, à répartition aléatoire et contrôlée par placebo

Screening
  • Âge ≥ 40 à ≤ 85 ans
  • IM antérieur, AVC antérieur ou MAP symptomatique
  • Facteurs de risque supplémentaires (≥ 1 majeur ou > 2 mineurs)*
  • Traitement de fond stable hypolipidémiant (y compris une dose efficace de statine ± ézétimibe)
  • C-LDL ≥ 1,8 mmol/L [70 mg/dL] ou C non-HDL ≥ 2,6 mmol/L [100 mg/dL]

MAX. = 15 SEMAINES

Représentation graphique de l’étude

Durée médiane du suivi : 2,2 ans (26 mois)
Paramètre d’évaluation principal : Paramètre composé regroupant le délai avant le premier événement de décès d’origine CV, d’IM, d’AVC, d’hospitalisation pour angor instable ou de revascularisation coronarienne
Paramètre d’évaluation secondaire : Paramètre composé du délai avant le premier événement de décès d’origine CV, d’IM ou d’AVC

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* Les patients devaient présenter au moins un facteur de risque CV majeur, p. ex., diabète sucré, tabagisme quotidien actuel, âge ≥ 65 ans ou IM récent (dans les 6 mois); ou deux facteurs de risque mineurs ou plus, p. ex., antécédents de revascularisation coronarienne, taux élevé de C non-HDL, syndrome métabolique. [4.1B, p3]
CV = cardiovasculaire; MCV = maladie cardiovasculaire; HDL-C = cholestérol lié aux lipoprotéines de haute densité; C-LDL = cholestérol des lipoprotéines de basse densité; IM = infarctus du myocarde; MAP = maladie artérielle périphérique; Q2W = toutes les 2 semaines; QM = tous les mois

Caractéristiques des patients de l’étude FOURIER1,4

L’étude FOURIER comprenait des patients que vous voyez souvent dans votre salle d’attente, c’est-à-dire ceux qui risquent de subir un autre événement CV.

Paramètre Patients (N = 27 564)
Taux initial de C-LDL, mmol/L (intervalle interquartile médian) 2,4 mmol/L
(2,1 à 2,8)
Utilisation initiale d’une statine Haute intensité
Intensité modérée 		69%
30%
Certains facteurs de risque CV Hypertension
Diabète sucré de type 2
Utilisation actuelle de la cigarette 		80%
36%
28%
Événement CV antérieur* IM
AVC non hémorragique
MAP 		81%
19%
13%
Utilisation de l’ézétimibe 5%
Autres médicaments CV Agents antiplaquettaires
Bêtabloquant
inhibiteurs de l’ECA
ARA 		93%
76%
56%
23%
  • L’essai FOURIER a recruté des patients dont le taux de C-LDL médian initial était de 2,4 mmol/L.
  • ~70 % des patients du groupe RepathaMD recevaient des statines de haute intensité
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* Les patients pouvaient présenter plus d’un type d’événement CV antérieur. [4D, p4]
ECA = enzyme de conversion de l’angiotensine; ARA = antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II; CV = cardiovasculaire; C-LDL = cholestérol des lipoprotéines de basse densité; IM = infarctus du myocarde; MAP = maladie artérielle périphérique

Étude LAPLACE-2 : Réduction marquée du C-LDL démontrée chez les patients atteints d’hyperlipidémie primaire1,5

La population globale de l’étude comprenait les sujets atteints de MCVAS

L’association RepathaMD toutes les 2 semaines + statine a entraîné une réduction additionnelle globale de 73 % du C-LDL (vs placebo + statine; p < 0,0001)*.

Représentation graphique de la réduction du C-LDL avec RepathaMD

Prévention des événements cardiovasculaires : RepathaMD est indiqué comme traitement d’appoint au régime alimentaire et au traitement de référence (y compris au traitement d’intensité modérée ou élevée par une statine, seule ou en association avec un autre traitement hypolipidémiant) pour réduire le risque d’infarctus du myocarde, d’accident vasculaire cérébral ou de revascularisation coronarienne chez les patients adultes atteints d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) grâce à une réduction supplémentaire du taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL).

Hyperlipidémie primaire (y compris l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote [HFHe] et la MCVA) : RepathaMD est indiqué pour réduire le taux élevé de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL) chez les patients adultes atteints d’hyperlipidémie primaire (y compris d’hypercholestérolémie familiale hétérozygote et de MCVA) : comme traitement d’appoint à un régime alimentaire et à une statine, avec ou sans autres traitements hypolipidémiants, chez les patients qui nécessitent une réduction additionnelle; ou comme traitement d’appoint au régime alimentaire, seul ou en association avec d’autres traitements hypolipidémiants qu’une statine, chez les patients pour qui les statines sont contre-indiquées.

Jusqu’à 95 % des patients ont atteint un taux de C-LDL < 1,8 mmol/L avec RepathaMD (doses toutes les 2 semaines et tous les mois).

Plan De L’Étude Téléchargement de la publication

* Différence globale, variation moyenne en % du taux de C-LDL entre les valeurs initiales et la semaine 12, différence moyenne par rapport au placebo avec RepathaMD à 140 mg toutes les 2 semaines (IC à 95 % : -77 %, -70 %; p < 0,0001).

Conception de l’étude LAPLACE-21,5

Étude de phase 3, de 12 semaines, à répartition aléatoire, à double insu, contrôlée par placebo et ézétimibe (N = 1 896) menée auprès de patients atteints d’hyperlipidémie primaire (y compris 526 présentant une MCVAS) recevant la dose maximale de statine. Les patients ont d’abord été répartis au hasard pour recevoir un traitement au moyen d’une statine en mode ouvert pour une période de stabilisation des lipides de 4 semaines, suivie d’une répartition aléatoire pour recevoir RepathaMD à 140 mg Q2W, RepathaMD à 420 mg QM ou un placebo pendant 12 semaines comme traitement d’appoint à une statine quotidienne. Taux initial de C-LDL de 2,8 mmol/L, mesuré après la période de stabilisation des lipides et avant l’administration de la première dose de RepathaMD. Paramètre d’évaluation principal : Variation moyenne en % par rapport aux valeurs initiales du C-LDL à la semaine 12.

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Étude RUTHERFORD-2 : Réduction marquée et marquée du C-LDL chez les patients à risque élevé atteints d’HFHe1,6

Représentation graphique de la réduction du C-LDL avec RepathaMD

Traitement de fond : statine ± autre traitement hypolipidémiant, après 12 semaines.

RepathaMD a entraîné une réduction additionnelle de 61 % du taux moyen de C-LDL, comparativement aux patients recevant un traitement de fond en monothérapie.

Plan De L’Étude Téléchargement de la publication Critères pour l’HFHe

Conception de l’étude RUTHERFORD-21,6

Essai de phase 3 de 12 semaines, à répartition aléatoire, à double insu et contrôlé par placebo chez des patients atteints d’HFHe (diagnostiqué selon les critères de Simon Broome) (N = 329). Patients répartis aléatoirement pour recevoir RepathaMD à 140 mg Q2W, RepathaMD à 420 mg QM ou un placebo pendant 12 semaines. Tous les patients recevaient une dose stable de statine, avec ou sans autres traitements hypolipidémiants, et 76 % recevaient une statine de haute intensité. Taux initial moyen de C-LDL de 4,0 mmol/L.

Paramètre d’évaluation principal : Variation moyenne en % par rapport aux valeurs initiales du C-LDL à la semaine 12. Les paramètres secondaires comprenaient la proportion de patients atteignant un taux de C-LDL < 1,8 mmol/L.

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Critères pour l’HFHe : Énoncé de position 2014 de la Société canadienne de cardiologie sur l’hypercholestérolémie familiale

Une affection génétique qui cause des taux élevés de C-LDL et qui peut être diagnostiquée à l’aide des critères diagnostiques de Simon Broome ou du Dutch Lipid Clinic8. On sait maintenant que l’HFHe touche environ 1 personne sur 250 au Canada et à l’échelle mondiale9.

Critère de l’HFHe de Simon Broome8

Diagnostic définitif d’HF

1. Une mesure plasmatique de :
Cholestérol total > 7,5 mmol/L (patient adulte) ou > 6,7 mmol/L (enfant < 16 ans) C-LDL > 4,9 mmol/L (patient adulte) ou > 4,0 mmol/L (enfant < 16 ans)

PLUS

2. Les xanthomes tendineux chez le patient ou chez l’un des parents du patient au 1erou au 2edegré

OU

3. Données probantes fondées sur l’ADN chez les patients porteurs d’une mutation du récepteur des LDL ou d’une autre mutation génétique liée à l’HF

Diagnostic probable d’HF

1. Une mesure plasmatique de :
Cholestérol total > 7,5 mmol/L (patient adulte) ou > 6,7 mmol/L (enfant < 16 ans) C-LDL > 4,9 mmol/L (patient adulte) ou > 4,0 mmol/L (enfant < 16 ans)

PLUS

2. Antécédents familiaux d’infarctus du myocarde avant l’âge de :

  • 50 ans pour de la parenté du 2e degré
  • 60 ans pour de la parenté du 1er degré

OU

3. Antécédents familiaux de cholestérol total > 7,5 mmol/L chez la parenté de 1er ou 2e degré

Critère d’évaluation de l’HFHe du Dutch Lipid Clinic8

1. Parenté au premier degré atteinte d’une maladie cardiovasculaire prématurée OU
C-LDL > 95e percentile
OU
Antécédents personnels de maladie périphérique ou vasculaire cérébrale prématurée
OU
C-LDL 4,01 à 4,89 mmol/L
2. Parenté au premier degré atteinte d’un xanthome tendineux ou d’un arc cornéen
OU
Enfant parent au premier degré (< 18 ans) présentant un taux de C-LDL > 95e percentile
OU
Antécédents personnels de coronaropathie 		C-LDL 4,91 à 6,44 mmol/L
3. C-LDL 4,91 à 6,44 mmol/L
4. Présence d’arc cornéen chez le patient < 45 ans
5. C-LDL 6,46 à 8,51 mmol/L HF possible (3 à 5 points)
6. Présence d’un xanthome tendineux
8. C-LDL > 8,53 mmol/L,
OU
Mutation fonctionnelle du gène LDL-R

HF = hypercholestérolémie familiale; HFHe = hypercholestérolémie familiale hétérozygote; C-LDL = cholestérol des lipoprotéines de basse densité

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